Daraxonrasib: das Krebsmedikament, das die Überlebenszeit bei Bauchspeicheldrüsenkrebs verdoppelt

Ende Mai 2026 wurden die Ergebnisse der bisher grössten klinischen Studie zu einer zielgerichteten Therapie gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago vorgestellt und zeitgleich im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Das Medikament Daraxonrasib verdoppelte das mediane Gesamtüberleben bei Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zur Standardchemotherapie nahezu. Bei einer Erkrankung, bei der mehr als die Hälfte der Betroffenen innerhalb von drei Monaten nach der Diagnose verstirbt, ist dies der bedeutendste Behandlungsfortschritt seit Jahrzehnten.

Die Bedeutung dieses Moments geht über ein einzelnes Medikament hinaus. Sie zeigt, dass die Biologie des Bauchspeicheldrüsenkrebses, der lange als einer der resistentesten Krebsarten gegen zielgerichtete Therapien galt, der Präzisionsmedizin langsam nachgibt. Und dass die grösste Variable bei den Behandlungsergebnissen dieselbe geblieben ist wie eh und je: wie früh der Krebs entdeckt wird.

In der Schweiz werden jährlich rund 1'500 Menschen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert . Etwa 12% überleben fünf Jahre. Diese Zahlen spiegeln weit mehr die späte Erkennung wider als eine nicht behandelbare Biologie. Für den Kontext zur Früherkennung lesen Sie unseren früheren Artikel: Bauchspeicheldrüsenkrebs: warum Früherkennung entscheidend ist .

Warum Bauchspeicheldrüsenkrebs so schwer zu behandeln ist

Bauchspeicheldrüsenkrebs hat sich gegen Behandlungsstrategien gewehrt, die bei anderen Krebsarten wirken. Um zu verstehen, warum Daraxonrasib so wichtig ist, muss man wissen, wogegen es ankämpft.

Mehr als 90% der duktalen Adenokarzinome der Bauchspeicheldrüse (der häufigste Typ, der etwa 90% der Fälle ausmacht) werden durch Mutationen in einem Gen namens KRAS angetrieben. KRAS produziert ein Protein, das als molekularer Schalter für das Zellwachstum fungiert. Bei einer Mutation bleibt dieser Schalter in der „An"-Position stecken und signalisiert der Zelle, sich weiter zu teilen (also zu wachsen).

Wissenschaftler kennen KRAS seit den 1980er-Jahren. Fast vier Jahrzehnte lang galt das Protein als „undruggable", also als medikamentös nicht angreifbar. Seine Oberfläche ist glatt und kompakt, ohne eine offensichtliche Tasche, in der ein Wirkstoffmolekül binden und die Aktivität blockieren könnte. Andere Onkogene hatten klare Angriffspunkte. KRAS nicht.

Das bedeutete, dass über Jahrzehnte hinweg die einzige systemische Behandlung für fortgeschrittenen Bauchspeicheldrüsenkrebs die Chemotherapie war, die alle sich schnell teilenden Zellen angreift, anstatt gezielt die spezifische Mutation zu bekämpfen. Bei metastasierter Erkrankung verlängert die Chemotherapie das Leben nur bescheiden: Das mediane Gesamtüberleben mit einer Zweitlinien-Chemotherapie liegt typischerweise bei 6 bis 7 Monaten, bei erheblichen Nebenwirkungen.

Was Daraxonrasib bewirkt

Daraxonrasib gehört zu einer neuen Wirkstoffklasse, den sogenannten RAS(ON)-multiselektiven Inhibitoren. Der Name beschreibt den Mechanismus: Das Medikament zielt auf das RAS-Protein in seinem aktiven („An"-)Zustand ab, in dem es seinen Schaden anrichtet.

Frühere Versuche mit RAS-Inhibitoren konnten jeweils nur eine spezifische Mutationsvariante angreifen (zum Beispiel KRAS G12C, die bei Lungenkrebs häufig, bei Bauchspeicheldrüsenkrebs jedoch selten vorkommt). Die häufigsten KRAS-Mutationen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, G12D und G12V, blieben unerreichbar.

Daraxonrasib funktioniert anders. Es wirkt als molekularer Kleber: Es bindet zunächst an ein natürlich im Körper vorkommendes Protein namens Cyclophilin A, und dieser Zwei-Molekül-Komplex heftet sich dann an das aktive RAS-Protein und blockiert dessen nachgeschaltete Wachstumssignale. Da dieser Mechanismus das RAS-Protein breit angreift und nicht nur eine spezifische Mutation, ist Daraxonrasib bei verschiedenen KRAS-Varianten wirksam, selbst bei Tumoren ohne identifizierte RAS-Mutation.

Die RASolute-302-Studie: die Ergebnisse

Die RASolute-302-Studie war eine globale, randomisierte Phase-3-Studie, an der 500 Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs teilnahmen, die bereits eine Chemotherapie-Linie erhalten hatten. Die Teilnehmenden wurden zufällig entweder Daraxonrasib oder einer zweiten Runde Chemotherapie zugeteilt, die von ihrem Onkologen gewählt wurde.

Die Ergebnisse, vorgestellt von Brian Wolpin, MD vom Dana-Farber Cancer Institute:

• Gesamtüberleben. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13,2 Monate mit Daraxonrasib gegenüber 6,7 Monaten mit Chemotherapie. Die Hazard Ratio lag bei 0,40, was bedeutet, dass Daraxonrasib das Sterberisiko im Vergleich zur Chemotherapie um 60% senkte (p < 0,0001).
• Progressionsfreies Überleben. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 7,2 Monate mit Daraxonrasib gegenüber 3,6 Monaten mit Chemotherapie.
• Tumoransprechen. Bei 31,6% der Patientinnen und Patienten unter Daraxonrasib kam es zu einer erheblichen Tumorschrumpfung oder einem vollständigen Verschwinden des Tumors, verglichen mit 11,2% unter Chemotherapie.
• Nebenwirkungen. Daraxonrasib verursachte weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten bei 43,6% der Daraxonrasib-Gruppe auf, gegenüber 57,5% in der Chemotherapie-Gruppe. Nur 1,2% der Patientinnen und Patienten unter Daraxonrasib brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab, verglichen mit 11,2% unter Chemotherapie. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Hautausschlag, Mundschleimhautentzündung, Übelkeit und Durchfall.

Diese Zahlen sind beispiellos für eine Zweitlinienbehandlung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Was sich jetzt ändert

Die FDA erteilte Daraxonrasib die Breakthrough-Therapy-Designation und die Orphan-Drug-Designation für vorbehandelten metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebs. Revolution Medicines , das Unternehmen, das den Wirkstoff entwickelt hat, beabsichtigt, die Daten zur Zulassung einzureichen. Am 1. Mai 2026 genehmigte die FDA ein Expanded-Access-Programm, das Daraxonrasib für geeignete Patientinnen und Patienten vor der formellen Zulassung zugänglich macht.

Eine separate Studie, RASolute 303, evaluiert Daraxonrasib bereits als Erstlinientherapie, also als mögliche Behandlung vor der Chemotherapie statt danach. Sollten diese Ergebnisse positiv ausfallen, könnte sich die Behandlungsreihenfolge bei Bauchspeicheldrüsenkrebs grundlegend verändern.

Daraxonrasib wird auch bei anderen RAS-getriebenen Krebsarten getestet, darunter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und Darmkrebs.

Eine realistische Einordnung ist jedoch wichtig: Daraxonrasib ist keine Heilung. Ein medianes Gesamtüberleben von 13,2 Monaten bei metastasierter Erkrankung ist eine deutliche Verbesserung gegenüber 6,7 Monaten und verlängert das Leben bei gleichzeitig geringerer Behandlungsbelastung spürbar. Die grundlegende Herausforderung der späten Diagnose ändert sich dadurch allerdings nicht. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs bleibt sehr niedrig.

Warum Früherkennung nach wie vor entscheidend ist

Jeder Fortschritt in der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs unterstreicht denselben Punkt: Je früher der Krebs erkannt wird, desto mehr kann jede Behandlung bewirken.

Wird Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium I entdeckt, also noch auf das Organ begrenzt, ist eine Operation möglich und die Fünf-Jahres-Überlebensraten verbessern sich erheblich. Wird er erst nach der Metastasierung gefunden, verlängert selbst ein Durchbruch wie Daraxonrasib das Leben um Monate, nicht um Jahrzehnte.

Etwa 80% der Patientinnen und Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs werden in einem fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium diagnostiziert. Es gibt kein bevölkerungsweites Screening-Programm für Bauchspeicheldrüsenkrebs, weder in der Schweiz noch anderswo. Die Symptome sind unspezifisch und werden leicht mit häufigen Verdauungsbeschwerden verwechselt: Oberbauchschmerzen, unerklärlicher Gewichtsverlust, neu aufgetretener Diabetes, Müdigkeit. Wenn die Diagnose gestellt wird, ist eine kurative Operation meist keine Option mehr.

Diese Asymmetrie macht die Früherkennung so wertvoll. Ein Medikament, das das Überleben im Spätstadium verdoppelt, ist wichtig. Eine Untersuchung, die den Krebs entdeckt, bevor er die Bauchspeicheldrüse verlässt, verändert die Kategorie der Ergebnisse grundlegend.

Bei Ahead Health kann ein Ganzkörper-MRI Auffälligkeiten der Bauchspeicheldrüse erkennen, darunter Zysten und kleine Läsionen, bevor sie Symptome verursachen. Dies ist besonders relevant für Menschen mit erhöhten Risikofaktoren: familiäre Vorbelastung mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, BRCA1- oder BRCA2-Mutationen, chronische Pankreatitis, langjähriger Typ-2-Diabetes oder Rauchergeschichte.

Wie Ahead Health die Früherkennung unterstützt

Das Ganzkörper-MRI von Ahead liefert strahlungsfreie Bildgebung des gesamten Körpers, einschliesslich der Bauchspeicheldrüse und der umliegenden Bauchorgane. Es kann Pankreaszysten, strukturelle Auffälligkeiten und Raumforderungen aufdecken, die zu klein sind, um Symptome zu verursachen, aber bedeutsam genug, um eine Überwachung oder weitere Abklärung zu rechtfertigen.

Das Ahead Core Paket (1'990 CHF) umfasst das Ganzkörper-MRI und einen Gesundheitsbericht, der von Schweizer Fachärztinnen und Fachärzten überprüft wird. Für ein umfassenderes Bild bietet das Ahead Advanced Paket (2'490 CHF) zusätzlich ein Blutpanel mit über 80 Biomarkern , das metabolische Marker umfasst, die für die Pankreasgesundheit relevant sind: Blutzucker, HbA1c, Insulin und Leberenzyme, die auf eine frühe Pankreasdysfunktion hinweisen können.

Das Ahead Pro Paket (3'549 CHF) umfasst alles aus dem Advanced-Paket plus zusätzliche Bildgebungsanalysen und Hormonpanels.

Jeder Scan wird durch KI-gestützte Analyse unterstützt, die dem medizinischen Team hilft, subtile Muster mit grösserer Präzision zu erkennen.

Krankenzusatzversicherungen können einen Teil der Kosten für unsere Ganzkörper-Check-ups übernehmen. Beispielsweise erstattet die Zusatzversicherung „Pulse" von KPT bis zu 1'500 CHF für Ahead Health Leistungen.

Fazit

Daraxonrasib ist die erste zielgerichtete Therapie, die einen klaren Überlebensvorteil bei Bauchspeicheldrüsenkrebs nachweist, und sein Wirkmechanismus öffnet eine Tür, die fast vier Jahrzehnte lang verschlossen war. Die Behandlungslandschaft für diese Erkrankung verändert sich. Ein Durchbruch in der Spätphasenbehandlung mindert jedoch nicht die Bedeutung der Früherkennung. Im Gegenteil: Je wirksamer die Behandlungen werden, desto grösser ist der Wert, den Krebs früh genug zu finden, damit diese Therapien neben der Chirurgie eingesetzt werden können und nicht anstelle davon.